Historie je plná případů skrytých otrav, při nichž byly využity jedy téměř nedetekovatelné dostupnými metodami své doby. Mezi nejznámější patří arsen, přezdívaný „dědictví v prášku“, který byl dlouho neodhalitelný, a botulotoxin, extrémně silný neurotoxin používaný i v moderní době. Ve středověku a renesanci byly jedy oblíbeným nástrojem mocenských intrik, přičemž znalost jejich účinků byla doménou alchymistů a lékařů.
Dnes jsou detekční metody na výrazně vyšší úrovni, ale stále existují látky, které mohou být problémem pro forenzní vědu. Radioaktivní polonium-210 bylo například použito při otravě Alexandra Litviněnka a novičok při moderních atentátech. Vývoj jedů i protijedů se neustále vyvíjí, což ukazuje, že i ve věku pokročilé analytiky může být některé otravy obtížné odhalit.