Genová editace už není jen vizí budoucnosti – první klinická studie využívající technologii CRISPR/Cas9 přímo v lidském těle (in vivo) ukázala, že lze bezpečně a účinně zasáhnout do genetické příčiny vrozené slepoty. Z 14 pacientů s Leberovou kongenitální amaurózou (LCA) došlo ke zlepšení zraku u 11 z nich. Výsledky zveřejnil časopis The New England Journal of Medicine a představují historický milník v oblasti oční genové terapie.
Oprava chybného genu přímo v oku
Studie s názvem BRILLIANCE byla vedena týmem dr. Erica Pierce z Mass Eye and Ear a podpořena společností Editas Medicine. Všichni účastníci trpěli těžkou formou vrozené slepoty způsobenou mutací v genu CEP290, který narušuje tvorbu proteinu nezbytného pro správnou funkci světlocitlivých buněk v sítnici.
V rámci studie vědci aplikovali jednorázovou dávku CRISPR léčiva EDIT-101 přímo do sítnice jednoho oka. Tato přesně naváděná molekulární „nůžka“ vystřihuje chybnou část genu, čímž obnovuje tvorbu potřebného proteinu. Šlo o první případ na světě, kdy byla CRISPR technologie aplikována přímo v těle člověka, nikoli v laboratoři na buňkách.
Vidět světlo po letech tmy
U 11 z 14 účastníků vědci zaznamenali zlepšení alespoň v jednom ze čtyř sledovaných parametrů – od zrakové ostrosti po orientaci v prostoru. Šest pacientů se zlepšilo ve dvou nebo více testech a čtyři dosáhli klinicky významného zlepšení schopnosti rozpoznávat tvary a světlo.
„Slyšet od pacientů, že vidí jídlo na svém talíři nebo světýlka na kávovaru, je nesmírně dojemné,“ uvedl hlavní autor Eric Pierce. „Pro lidi, kteří dříve nebyli schopni přečíst jediný řádek optotypu, jde o obrovský posun.“
Léčba byla bezpečná – neobjevily se žádné vážné vedlejší účinky ani toxické reakce. Pacienti byli sledováni po dobu tří let a zlepšení přetrvávalo i s odstupem času.
Nová éra léčby genetických chorob
Mutace genu CEP290 jsou nejčastější příčinou dědičné slepoty. Na rozdíl od běžných genových terapií, které vnášejí novou kopii genu, technologie CRISPR opravuje vlastní DNA pacienta. Navíc umožňuje zasáhnout i geny, které jsou příliš velké na to, aby se daly přenést pomocí klasických virových nosičů.
Podle dr. Baisonga Meie, hlavního lékaře Editas Medicine, „studie BRILLIANCE poskytla důkaz, že CRISPR lze bezpečně doručit do sítnice a dosáhnout měřitelného klinického efektu“.
Naděje pro slepé děti i nové výzvy
Dvě děti zahrnuté do studie byly vůbec prvními vrozeně slepými pacienty, kteří dostali léčbu na bázi genové editace – a obě zaznamenaly výrazné zlepšení vidění. „Je to milník v léčbě genetických poruch zraku,“ dodal oftalmolog Tomas Aleman z dětské nemocnice ve Filadelfii (CHOP).
Výzkum pokračuje: vědci nyní zkoumají, jak optimalizovat dávkování a zda lze terapii aplikovat v dřívějším věku, kdy má sítnice větší regenerační potenciál. Pokud se výsledky potvrdí ve větší studii, CRISPR by se mohl stát standardní metodou léčby dědičných onemocnění sítnice – a jednou možná i dalších genetických chorob.
Jak řekl Mark Pennesi z Oregon Health & Science University: „To, co začalo jako experiment, se stává skutečnou nadějí pro lidi, kteří dosud žili ve tmě.“