Imunitní systém je neúnavný ochránce našeho těla. Rozpoznává a likviduje cizorodé mikroby, viry i buňky, které se chovají podezřele. Stejná síla, která nás chrání, se ale může obrátit proti nám. Aby nedocházelo k autoimunitním onemocněním, musí být imunitní systém řízen s mimořádnou přesností. Právě vysvětlení tohoto jemného mechanismu vyneslo Nobelovu cenu za fyziologii a lékařství pro rok 2025 trojici vědců: Mary E. Brunkow, Freda Ramsdella a Shimona Sakaguchiho.
Jak se imunitní systém učí sebeobranu a sebeovládání
Každý den se naše tělo setkává s tisíci různými mikroby. Některé z nich se dokonce naučily napodobovat naše vlastní buňky, aby se vyhnuly pozornosti imunitního systému. Vědci dlouho věřili, že imunitní tolerance, tedy schopnost nerozpoznávat vlastní buňky jako hrozbu, vzniká pouze v brzlíku, kde se odstraňují nebezpečné imunitní buňky. Tento proces byl znám jako centrální tolerance.
Shimon Sakaguchi však v roce 1995 prokázal, že tento systém není úplný. Objevil dosud neznámý typ imunitních buněk, které působí jako „strážci“ i mimo brzlík. Tyto regulační T buňky (Tregs) dokážou uklidnit ostatní imunitní buňky a zabránit jim v útoku na vlastní tkáně.
Klíč k autoimunitním chorobám: gen Foxp3
Další krok přišel o několik let později. Mary Brunkow a Fred Ramsdell v roce 2001 objevili, že určité laboratorní myši trpící těžkými autoimunitními chorobami mají mutaci v genu Foxp3. Když vědci porovnali jejich výsledky s lidskými daty, zjistili, že mutace stejného genu způsobuje i vzácné lidské onemocnění IPEX, při němž tělo napadá vlastní orgány.
O dva roky později Sakaguchi ukázal, že právě gen Foxp3 řídí vývoj regulačních T buněk. Bez tohoto genu se T buňky nedokážou naučit toleranci a imunitní systém se doslova obrátí proti sobě.
Cesta k nové medicíně
Objev těchto mechanismů odstartoval zcela nový obor imunologie, výzkum periferní imunologické tolerance. Dnes díky němu vznikají nové přístupy k léčbě autoimunitních onemocnění, rakoviny i ke zlepšení výsledků transplantací. Terapie založené na posílení nebo potlačení regulačních T buněk se už testují v klinických studiích.
Nobelův výbor označil práci letošních laureátů za „klíč k pochopení rovnováhy mezi ochranou a sebezničením“. Jejich objev připomíná, že zdraví není jen o síle imunitního systému, ale především o jeho schopnosti vědět, kdy má zasáhnout a kdy se zdržet.
Zdroje k hlubšímu bádání
Nobel Prize in Physiology or Medicine 2025